МУ 1.2.1105-02 Оценка токсичности и опасности дезинфицирующих средств

4. Первый этап изучения токсичности и опасности дезинфицирующих средств

4.1. Сбор информации по токсичности и опасности по данным литературы согласно вышеуказанным параметрам токсичности проводится по каждому ДВ и по всем компонентам, входящим в ДС (состав средства), с учетом физико-химических свойств (молекулярной массы, летучести, рН, растворимости, степени чистоты) и существующих гигиенических нормативов в различных средах. Пути поступления в организм ДС определяются его назначением (обработка поверхностей, предметов ухода за больными, изделий медицинского назначения, посуды, белья, игрушек, санитарно-технического оборудования и т.д.).

4.2. Определение средне-смертельной дозы (ЛД) проводят при разных путях поступления в организм ДС в острых опытах [4].

- При внутрижелудочном пути используют 4-6 доз в геометрической прогрессии, но не менее 3. Максимально вводимый объем мышам - 1 мл, крысам и морским свинкам - 5 мл.

- При введении в брюшную полость, под кожу или в кровеносные сосуды интервал между дозами составляет 10-20 мг/кг или в геометрической прогрессии от минимальной дозы. Максимальный объем для мышей составляет - 0,5 мл, для крыс - 1-1,5 мл, для кроликов - 10 мл на килограмм массы тела.

- При нанесении на кожу используют нативный ДС и в разведении. Исследуемое ДС наносят в строго дозированных количествах из расчета на 1 кг массы тела и 1 см поверхности кожи (у мышей площадь на спине составляет 2х2 см, для крыс - 4х4 см, время экспозиции 2 и 4 ч соответственно). Животных помещают в специальные домики.

Срок наблюдения за животными - до 3 недель.

Допускается определение ЛД ускоренным методом "одной точки" по Ван Дер Вардену при условии экспертной оценки известных соединений или композиций.

В ходе опыта регистрируются клинические признаки отравления животных, сроки гибели и макроморфологические изменения в органах при вскрытии погибших животных.

Результаты изучения острой токсичности оценивают по 4 классам опасности согласно классификации по ГОСТ 12.1.007-76 для внутрижелудочного введения и нанесении на кожу (см. прилож.2).

Для парентерального введения (под кожу или в брюшную полость) полученные результаты оценивают по классификации К.К.Сидорова (см. прилож.3).

4.3. Местно-раздражающее действие на кожу оценивают на кроликах или морских свинках с однократным и многократным (повторным) воздействием (10-12 аппликаций). Животные отбираются со светлой кожей. Шерсть стригут накануне нанесения, избегая порезов и ссадин. Площадь нанесения для кроликов 8х9 см, для морских свинок 4х5 см. Дезинфицирующее средство наносят как в нативном виде, так и в разведениях с определением порога острого раздражающего действия (Lim). Время экспозиции составляет до 2 ч. В конце эксперимента ДС смывается (см. прилож.4 и 4-а - форма протоколов опытов). Реакция кожи регистрируется сразу после окончания экспозиции и далее ежедневно в течение 14 дней наблюдений (см. прилож.5). Отмечают функционально-морфологические нарушения кожи (эритема, отек, трещины, изъязвления, некроз, сухость, шелушение и др.).

Оценка эритемы проводится в баллах согласно общепринятой классификации С.В.Суворова.

Объективным методом оценки отека кожи служит измерение толщины кожной складки (в мм) при помощи инженерного микрометра и переводится в баллы. Баллы суммируются для каждого подопытного животного, после чего вычисляется средний суммарный балл для данной группы экспериментальных животных [5].

Выраженность местно-раздражающего действия испытуемого ДС при однократной аппликации на кожу оценивается в соответствии с классификацией, разработанной для ДС (табл.1).

Таблица 1

     
Классификация опасности по выраженности местно-раздражающих свойств дезинфицирующих средств на коже

За порог раздражающего действия ДС на кожу принимается его минимальное разбавление, вызывающее минимальный эффект у животных (определяют для веществ, относящихся к 1-3 классам по степени выраженности раздражающего действия на кожу). Регистрируется также минимальное разбавление вещества, не вызывающее раздражения кожи.

4.4. Местно-раздражающее действие на глаза ДС оценивают на кроликах (статистическая группа 3) или морских свинках (статистическая группа 6). Отмечают выраженность гиперемии и отека конъюнктивы, инъекцию сосудов склеры, состояние роговицы и радужной оболочки, количество и качество выделений из глаза (см. прилож.6 и табл.2).

Таблица 2

Оценка интенсивности местно-раздражающего действия средства на глаза