ГОСТ 32637-2020

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЯ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Повторное исследование пероральной токсичности на грызунах: 90-дневное

Methods of testing the impact of chemical products on the human body. Repeated dose oral toxicity study in rodent: 90 days

МКС 75.080

        11.020

        11.120.01

Дата введения 2021-07-01

Предисловие

Цели, основные принципы и общие правила проведения работ по межгосударственной стандартизации установлены ГОСТ 1.0 "Межгосударственная система стандартизации. Основные положения" и ГОСТ 1.2 "Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, правила и рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, обновления и отмены"

Сведения о стандарте

1 ПОДГОТОВЛЕН Федеральным государственным унитарным предприятием "Российский научно-технический центр информации по стандартизации, метрологии и оценке соответствия" (ФГУП "СТАНДАРТИНФОРМ") на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии документа, указанного в пункте 5

2 ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии

3 ПРИНЯТ Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (протокол от 30 июня 2020 г. N 131-П)

За принятие проголосовали:

4 Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 21 октября 2020 г. N 890-ст межгосударственный стандарт ГОСТ 32637-2020 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 июля 2021 г.

5 Настоящий стандарт является модифицированным по отношению к международному документу OECD Test N 408:2018* "Руководство по испытанию химических веществ. Повторное 90-дневное исследование пероральной токсичности на грызунах" ("Guideline for Testing of Chemicals. Repeated dose 90-day oral toxicity study in rodents", MOD) путем:

_________________

     * Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым в тексте, можно получить, обратившись в Службу поддержки пользователей. - Примечание изготовителя базы данных.

- включения дополнительного раздела 1 и подраздела 2.2, выделенных в тексте курсивом*;

 ________________

* В оригинале обозначения и номера стандартов и нормативных документов приводятся обычным шрифтом. - Примечание изготовителя базы данных.

- изменения его структуры для приведения в соответствие с ГОСТ 1.5 (подразделы 4.2 и 4.3)   

Сопоставление структуры настоящего стандарта со структурой указанного международного документа приведено в дополнительном приложении ДА.

Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного международного документа для приведения в соответствие с ГОСТ 1.5 (подраздел 3.6)

6 ВЗАМЕН ГОСТ 32637-2014

Информация о введении в действие (прекращении действия) настоящего стандарта и изменений к нему на территории указанных выше государств публикуется в указателях национальных стандартов, издаваемых в этих государствах, а также в сети Интернет на сайтах соответствующих национальных органов по стандартизации.

В случае пересмотра, изменения или отмены настоящего стандарта соответствующая информация будет опубликована на официальном интернет-сайте Межгосударственного совета по стандартизации, метрологии и сертификации в каталоге "Межгосударственные стандарты"

Введение

1 Руководства Организации экономического сотрудничества и развития (OECD) по испытаниям химических веществ периодически пересматриваются с учетом научно-технического прогресса, изменяющихся нормативных требований и в связи с необходимостью гуманного обращения с животными. Метод испытаний по настоящему руководству был принят в 1981 г. В 1998 г. он был пересмотрен на основе результатов Консультативного совещания экспертов ОЭСР по вопросам проведения испытаний субхронической и хронической токсичности, состоявшегося в Риме в 1995 г.; в него были внесены изменения с целью получения дополнительной информации о животных, используемых в исследовании.

________________

См. [1].

2 Настоящее руководство было пересмотрено в 2018 г. с целью включения дополнительной информации по конечным точкам, чувствительным для эндокринной системы, предназначенным для лучшего обнаружения потенциальной эндокринной активности исследуемых химических веществ. Оно содержит уточнения к документу OECD Test N 407.

________________

См. ГОСТ 32641-2014 "Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Определение токсичности при повторном/многократном пероральном поступлении вещества на грызунах. 28-дневный тест" (OECD Test N 407:2008 "Guidelines for the testing of chemicals. Repeated dose 28-day oral toxicity study in rodents", IDT).

     1 Область применения

Настоящий стандарт устанавливает требования к 90-дневному исследованию пероральной токсичности на грызунах для полной характеристики токсичности исследуемого химического вещества, предоставляет информацию о возможных рисках для здоровья, которые могут возникнуть в результате повторного воздействия этого химического вещества, и позволяет выявить органы-мишени и возможность его накопления в организме, а также позволяет оценить уровень отсутствия наблюдаемого вредного воздействия после введения химического вещества (NOAEL).

В настоящем стандарте особое внимание уделено конечным точкам со стороны эндокринной системы в сочетании с существующей чувствительностью к неврологическим, иммунологическим и репродуктивным эффектам.

     2 Термины, определения и сокращения

2.1 В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

2.1.1 андрогенная активность (androgenicity): Способность химического вещества действовать как естественный андрогенный гормон (например, тестостерон) в организме млекопитающего.

2.1.2 антиандрогенная активность (antiandrogenicity): Способность химического вещества подавлять действие естественного андрогенного гормона (например, тестостерона) в организме млекопитающего.

2.1.3 антиэстрогенная активность (antioestrogenicity): Способность химического вещества подавлять действие естественного эстрогенного гормона (например, эстрадиола) в организме млекопитающего.

2.1.4 антитироидная активность (antithyroid activity): Способность химического вещества подавлять действие естественного гормона щитовидной железы (например, T3) в организме млекопитающего.

2.1.5 тироидная активность (thyroid activity): Способность химического вещества действовать как естественный тироидный гормон (например, T3) в организме млекопитающего.

2.1.6 дозировка (dosage): Обобщающий термин, означающий исследуемую дозу, а также частоту и продолжительность ее введения.

2.1.7 доза (dose): Количество вводимого исследуемого вещества.

Примечание - Доза выражается в виде массы исследуемого химического вещества (г, мг), или массы исследуемого химического вещества на единицу массы подопытного животного (например, мг/кг), или в виде постоянной концентрации в пище (ppm).

2.1.8 выраженная токсичность (evident toxicity): Обобщающий термин, характеризующий наличие признаков токсичности, наблюдаемых после введения исследуемого вещества.

Примечание - Признаки токсичности должны быть достаточными для оценки опасности и такими, чтобы увеличение вводимой дозы вещества могло привести к развитию признаков серьезного отравления и возможной смерти.

2.1.9 эстрогенная активность (оestrogenicity): Способность химического вещества действовать как естественный эстрогенный гормон (например, эстрадиол) в организме млекопитающего.

2.1.10 трийодтиронин; T3 (tri-iodothyronine; T3): Активная форма гормонов щитовидной железы.

2.1.11 тироксин; Т4 (thyroxine; T4): Основной циркулирующий продукт щитовидной железы, который превращается в Т3.

2.1.12 тироидная активность (thyroid activity): Способность химического вещества действовать как естественный тироидный гормон (например, Т3) в организме млекопитающего.

2.1.13 тиреостимулирующий гормон; TSH (thyroid stimulating hormone; TSH): Тиреотропный гормон гипофиза - регулятор биосинтеза и секреции гормонов щитовидной железы.

2.1.14 валидация (validation): Процесс научных исследований, предназначенный для характеристики технических требований и ограничений метода испытания и демонстрации его надежности и соответствия конкретной цели.

2.2 В настоящем стандарте использованы следующие сокращения:

ADME (absorption, distribution, metabolism, and excretion) - всасывание, распределение, метаболизм и выведение;

FSH (follicle stimulating hormone) - фолликулостимулирующий гормон;

HDL (high density lipoprotein) - липопротеин высокой плотности;

LDL (low density lipoprotein) - липопротеин низкой плотности;

LH (luteinizing hormone) - лютеинизирующий гормон;

NOAEL (no-observed-adverse-effect level) - уровень отсутствия наблюдаемого вредного воздействия после введения вещества.

Примечание - Является максимальной дозой, не вызывающей обнаруживаемого вредного воздействия на здоровье;

TK (thymidine kinase) - тимидинкиназа.

     3 Основные положения

3.1 При исследовании и оценке токсических характеристик химического вещества определение субхронической пероральной токсичности при многократном введении доз возможно после получения исходной информации об острой токсичности и токсичности при 28-дневном многократном введении вещества. Исследование многократного 90-дневного введения вещества предоставляет информацию о возможных рисках для здоровья, которые могут возникнуть в результате повторного воздействия в течение продолжительного периода времени, охватывающего период развития после отъема от матери и период полового созревания. Исследование позволит получить информацию об основных токсических эффектах, выявить органы-мишени и возможность накопления вещества, а также позволит оценить уровень отсутствия наблюдаемого вредного воздействия (NOAEL) после введения вещества, который можно использовать при подборе уровня доз при длительных исследованиях и для установления критериев безопасности при воздействии химической продукции на организм человека. С другой стороны, это исследование дает данные зависимости доза - ответ, которые можно использовать для оценки отправной точки при оценке опасности с использованием соответствующих методов моделирования (например, анализа ориентировочной дозы).

3.2 В настоящем стандарте особое внимание уделено конечным точкам со стороны эндокринной системы в сочетании с известным влиянием на неврологические, иммунологические и репродуктивные эффекты. Также подчеркивается необходимость тщательных клинических наблюдений за животными для получения максимального объема информации. Требуемые конечные точки включают измерение тироксина (T4), трийодтиронина (T3), тиреотропного гормона (TSH) и массы щитовидной железы, так как данные параметры чувствительны к нарушению функции щитовидной железы. Кроме того, должно быть определено содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (LDL) и липопротеинов высокой плотности (HDL), так как уровни этих параметров напрямую обеспечиваются действием гормонов щитовидной железы и способствуют (наряду с другими конечными точками щитовидной железы) доказательству воздействия на щитовидную железу. Факультативные конечные точки включают измерения других гормонов, а также оценку параметров спермы. В приложении A приведен перечень обязательных и факультативных исследований, значения показателей которых могут быть изменены в результате воздействия на эндокринную систему. Оценка факультативных показателей может быть рассмотрена, если существующая информация о исследуемом химическом веществе или родственных соединениях предполагает их потенциальное влияние или может быть вызвана результатами наблюдений необходимости количественной оценки данных, полученных в рамках настоящего стандарта. Данное исследование позволит определить химические вещества, способные оказывать нейротоксическое, иммунное воздействие или влиять на репродуктивную систему организма, что может обусловить необходимость проведения дальнейших углубленных исследований.